ផូស្វាតអាចបង្កើនយ៉ាងច្បាស់នូវការផ្ទុះគ្នារវាង LNP និងភ្នាសខាងក្នុង

ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបានប្រើវិធីសាស្រ្តតាមដានការផ្ទុះគ្នាដោយប្រើថាមពលរំញ័រ (FRET) ដើម្បីវាយតម្លៃឥទ្ធិពលនៃបរិមាណផូស្វាតលើការផ្ទុះគ្នារវាង LNP និងភ្នាសខាងក្នុង។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា ការបន្ថែមផូស្វាតបានបង្កើនយ៉ាងច្បាស់នូវការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយភ្នាសខាងក្នុង ដោយអាស្រ័យលើរូបមន្ត។

ផូស្វាតអាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការបញ្ចូល mRNA ក្នុងកោសិកានៅក្រៅរាងកាយ

ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបានបញ្ចូល mRNA នៃអេនហ្សាយម៉ាស៊ីន (luciferase) ទៅក្នុងកោសិកា HEK293 និង Hela ដោយប្រើ LNP ដែលមានបរិមាណផូស្វាតខុសៗគ្នា។ តាមរយៈការវាស់វែងកម្លាំងភ្លឺជាមធ្យម ពួកគេបានវាស់ស្ទង់សកម្មភាពអេនហ្សាយម៉ាស៊ីន ដែលអាចបង្ហាញជាក់ស្តែងពីការគេចផុតពីភ្នាសខាងក្នុង និងការបញ្ចូល mRNA នៅក្នុងកោសិកា។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា LNP ដែលមានបរិមាណផូស្វាត 0% មានប្រសិទ្ធភាពបញ្ចូលទាប ខណៈដែលបរិមាណផូស្វាតកាន់តែច្រើន ប្រសិទ្ធភាពបញ្ចូលក៏កាន់តែខ្ពស់ឡើង។

រូបទី៣ ការប្រៀបធៀបប្រសិទ្ធភាពនៃការបញ្ចូល mRNA ក្នុងកោសិកា Hela របស់ LNP ដែលមានបរិមាណផូស្វាតខុសៗគ្នា[1]

ផូស្វាតអាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការបញ្ចូល mRNA ក្នុងរាងកាយរបស់ SORT LNP

ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបានចាក់ LNP ដែលមាន mRNA នៃអេនហ្សាយម៉ាស៊ីនមនុស្ស ដោយមានបរិមាណផូស្វាតខុសៗគ្នា ទៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6 ដែលមានអាយុ 6-8 សប្តាហ៍។ ពួកគេបានវាយតម្លៃតាមរយៈការវាស់វែងបរិមាណប្រូតេអ៊ីនដែលបានបញ្ចេញដោយកោសិកាដែលត្រូវបានបញ្ចូល។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា ការបន្ថែមផូស្វាតក្នុង LNP បានបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការបញ្ចូល។ គួរបញ្ជាក់ផងដែរថា បរិមាណផូស្វាតដែលល្អបំផុតគឺអាស្រ័យលើរូបមន្ត។

រូបទី៤ ការប្រៀបធៀបការបញ្ចូល mRNA ក្នុងរាងកាយរបស់ LNP ដែលមានបរិមាណផូស្វាតខុសៗគ្នា[1]

បរិមាណផូស្វាតប៉ះពាល់ដល់រូបរាងរបស់ LNP

ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបានប្រើបច្ចេកទេសមីក្រូស្កូបត្រជាក់ ដើម្បីបង្ហាញជាក់ស្តែងពីរបៀបដែលផូស្វាតបានកែប្រែរចនាសម្ព័ន្ធនៅក្នុងកំរិតណាណូរបស់ LNP។

រូបទី៥ រូបភាពមីក្រូស្កូបត្រជាក់នៃ LNP ដែលមានបរិមាណផូស្វាតខុសៗគ្នា[1]

នៅក្នុង SORT LNP នៅថ្លើម ការប្រមូលផ្តុំនៃផូស្វាតបានបង្កើតឱ្យមានស្នូលលីពីដែលមានរបៀបរៀបចំពាក់ព័ន្ធមួយចំនួន ហើយរចនាសម្ព័ន្ធដែលលេចចេញមកខាងក្រៅនេះអាចតំណាងឱ្យ LNP ដែលមានសកម្មភាពផ្ទុះគ្នាខ្ពស់។

នៅក្នុង SORT LNP នៅសួត ការបន្ថែមផូស្វាតបានបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរពីស្រទាប់តែមួយដែលមិនមានរបៀបរៀបចំ ទៅជារចនាសម្ព័ន្ធបំពង់ច្រើនស្រទាប់ ដែលអាចប៉ះពាល់ដល់ការបញ្ចេញសារធាតុលីពីនៅលើផ្ទៃភាគល្អិត។

នៅក្នុង SORT LNP នៅក្នុងថ្លើម នៅពេលបរិមាណផូស្វាតមាន 0% គែមភាគល្អិតមានលក្ខណៈស្រួល និងមិនមានរូបរាងច្បាស់លាស់ ប៉ុន្តែនៅពេលបន្ថែមផូស្វាត រូបរាងក៏កាន់តែមានរូបរាងស្រួល និងមានរាងមូល ដែលបង្កើនស្ថេរភាពនៃភ្នាស។

សេចក្តីសង្ខេប

ការស្រាវជ្រាវនេះបានផ្លាស់ប្តូរការយល់ឃើញរបស់ឧស្សាហកម្ម អំពីតួនាទីរបស់ផូស្វាតនៅក្នុងប្រព័ន្ធបញ្ចូល LNP ដែលទំនើប។ ផូស្វាតមិនត្រឹមតែជា “លីពីដែលជួយរក្សាស្ថេរភាព” ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងជា “កាត់បន្ថយម៉ូលេគុល” ដែលមានមុខងារច្រើន ដែលគ្រប់គ្រងការផ្ទុះគ្នានៅលើភ្នាស LNP ប្រសិទ្ធភាពនៃការគេចផុតពីភ្នាសខាងក្នុង ការបញ្ចូលក្នុងកោសិកា រចនាសម្ព័ន្ធនៅក្នុងកំរិតណាណូ និងចុងក្រោយ គឺលក្ខណៈពិសេសនៃការទិសដៅទៅកាន់សរីរាង្គ។ ការស្រាវជ្រាវនេះបានបង្ហាញថា នៅពេលរចនាប្រព័ន្ធបញ្ចូល LNP ជំនាន់ក្រោយ ត្រូវចាត់ទុកផូស្វាតជាកត្តាបច្ចេកទេសដែលមានសារៈសំខាន់ មិនមែនជាសមាសធាតុស្ថាបត្យកម្មដែលមានតួនាទីតែបែបស្ងៀមស្ងាត់ទេ។ ជាមួយនឹងការស្វែងយល់កាន់តែស៊ីជម្រៅអំពីការផ្ទុះគ្នារវាងលីពី ការបង្កើតការព្យាបាល LNP ដែលមានលក្ខណៈពិសេសទៅតាមសរីរាង្គ នឹងឆ្លងកាត់ពីការស្រមៃទៅជាការពិតយ៉ាងឆាប់រហ័ស។

ឯកសារយោង:

[1]Guerrero, Erick D និងសហការី។ “ការស្រាវជ្រាវអំពីការចូលរួមដ៏មានប្រយោជន៍របស់ផូស្វាតក្នុងការទិសដៅទៅកាន់សរីរាង្គជាក់លាក់របស់ភាគល្អិតលីពី។” Biomaterials ចំណាត់ថ្នាក់ 326 (2026): 123671។

ការអានបន្ថែម:

ក្រុមហ៊ុន Guangzhou Baiyunshan Hanfang Modern Pharmaceutical បានប្តេជ្ញាចិត្តក្នុងការផ្តល់ការគាំទ្រពេញលេញ ពីសារធាតុជំនួយដែលមានបទពិសោធន៍ រហូតដល់សារធាតុបេកេដែលមានភាពច្នៃប្រឌិត ដើម្បីជួយអភិវឌ្ឍន៍ប្រព័ន្ធបញ្ចូលថ្នាំបែបជាតិខ្លាញ់ ប្រព័ន្ធបញ្ចូល LNP និងប្រព័ន្ធបញ្ចូលភាគល្អិត ដើម្បីជំរុញការបំបែកបច្ចេកវិទ្យា និងការអភិវឌ្ឍន៍ឧស្សាហកម្មក្នុងវិស័យជីវសាស្ត្រ និងឱសថ!

តារាងទី១ បញ្ជីផលិតផលលីពីសម្រាប់ចាក់របស់ក្រុមហ៊ុន